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IV Beca Unoentrecienmil

Inmunoterapia frente a las recaídas para LLA tipo T

El estudio que aportó esperanza a la leucemia linfoblástica aguda más difícil.

La leucemia linfoblástica aguda tipo T es de las menos frecuentes y de las que peor pronóstico tienen. En 2017, concedimos la IV Beca Unoentrecienmil a un proyecto que buscaba una diana terapeútica en uno de los marcadores de esta leucemia, ¡y la encontró! Este descubrimiento permitió iniciar una patente y seguir estudiando en esta línea, que hoy estamos impulsando con la VII Beca.

IV Beca Unoentrecienmil

Aportación Unoentrecienmil:
100.000€

Siguiente paso

Con tu apoyo seguiremos impulsando esta línea y conseguiremos un día una terapia efectiva para la LLA tipo T.

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Objetivos

1. Generación de leucemias LLA-T humanas en ratones NSG por trasplante de HSPCs de sangre de cordón umbilical que sobre-expresan Notch1 activo (ICN1).
2. Identificación y seguimiento in vivo de las poblaciones pre-TCR+ durante la progresión de la enfermedad humana en los animales trasplantados.
3. Validación in vivo de la actividad LIC de las células leucémicas pre-TCR+ generadas en animales y de leucemias LLA-T primarias procedentes de pacientes.
4. Análisis de la frecuencia de células pre-TCR+ con actividad LIC en ensayos in vivo.
5. Análisis de la prevalencia de la expresión del preTCR en LLA-T primarias humanas.
6. Comparación de la actividad LIC de células leucémicas pre-TCR+ y pre-TCR
7. Análisis de la función del pre-TCR en la actividad LIC de la LLA-T: Silenciamiento de CMS en leucemias LLA-T humanas y análisis de su actividad LIC en modelos preclínicos in vivo.
8. Estudio de las características funcionales del anticuerpo anti-pTα. K5G3 en ensayos de citotoxicidad celular dependiente de complemento (CDC) y dependiente de anticuerpo (ADCC).
9. Análisis de la eficiencia de la inmunoterapia in vivo por administración de anticuerpos monoclonales anti-pTα en la erradicación de la LLA-T establecida.
10. Análisis de la eficiencia de la inmunoterapia in vivo con anticuerpos monoclonales anti-pTα sobre la actividad LIC de la LLA-T (prevención de recaídas).
11. Análisis de la prevalencia de la expresión del preTCR en LLA-T primarias humana.

Equipo

Investigadora principal

DraMaría Luisa Toribio García

Instituto de Biología Molecular Severo Ochoa (IBMSO)

Equipo investigador

Instituto de Biología Molecular Severo Ochoa (IBMSO): Marina García Peydró, Patricia Fuentes Villarejo, Marta Mosquera Sáiz, Sara González García, Margaret Lario Martínez, Alba Murcia Ceballos, Juan Alcain Sánchez

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